9月20日，德国海德堡大学医院感染研究中心（DZIF）的研究人员，通过一项突破性发现，揭示了人类免疫缺陷病毒（HIV）如何将自身的遗传物质整合进人体DNA。这一成果暴露了病毒的一个关键弱点，有望推动新的治疗方法的诞生，并让实现“功能性治愈”艾滋病的目标更进一步。

目前，感染HIV的人可以依靠抗逆转录病毒疗法（ART）控制病毒，维持接近正常的生活。该疗法的缺点在于每日长期服用，一旦中断，体内“潜伏库”中的被感染细胞就会被激活，造成病毒在血液中迅速反弹，并可能出现耐药变种。

此次由DZIF领导的最新研究，首次发现了HIV-1病毒在感染人体后，将遗传物质“整合”进人类DNA前所未有的机制。研究通讯作者、感染性疾病研究小组组长Marina Lusic博士表示：“至今，HIV-1整合酶如何选择整合位点仍不清楚。深入理解这一过程对于开发新疗法、解决现有疗法无法根除的病毒残留极为关键。”

HIV带有一种名为“整合酶”的酶，其作用类似“分子订书机”。病毒进入人类细胞后，会将其遗传信息制成DNA拷贝，整合酶便负责把这些病毒DNA“钉”进宿主自身的DNA中。

这一环节至关重要，因为一旦病毒DNA成为细胞基因组的一部分，HIV就能潜伏下来，在需要时借助人体自身机制随时复制。与此同时，这也意味着感染将变为永久性——每当细胞分裂，病毒也随之复制。科学界早已明确整合环节对病毒感染至关重要，但病毒如何“挑选”整合位置，却一直未被搞清。

现实生活中提及的HIV，绝大多数为HIV-1型，该类型病毒全球最为普遍且危害最大（HIV-2型多见于西非及部分欧洲，传播性及致病性均较低）。本次研究同样聚焦于HIV-1。

研究人员利用深度测序等精准DNA读写技术，定位了HIV在宿主基因组中的“落脚点”，并通过对不同患者和病毒样本比对，探索整合是否随机发生及其影响因素。此外，他们还分析了人类DNA的结构——包括哪些部分活跃、哪些处于“休眠”——以发现HIV偏好哪些区域。

结果发现，HIV并非随机插入，病毒更“青睐”人类基因组中活跃、结构开放的区域。如果整合到某些基因，病毒可能更加持久潜伏。有时嵌入的位置还能帮助被感染细胞生长扩增，形成难以被药物消灭的“长期潜伏库”。

进一步分析显示，某些“整合热点”能够解释为何即使在强效药物下仍难以清除HIV。病毒不仅寻找结构开放的DNA，还会借助邻近的RNA分子作为“路标”，引导整合酶精准找到目标位置。

“此项发现为HIV干预带来了全新方向，”Lusic博士指出，“如果能够阻断病毒利用宿主RNA结构实现整合的能力，就有希望限定或改变HIV潜伏的地点，甚至降低乃至消除终身药物依赖。”

“尤其在一些地区，抗逆转录病毒药物供应持续性难以保证，中断治疗会大幅提升耐药性病毒扩散和治疗失败的风险，因此本研究具有重要意义。”

该研究论文已发表于《自然·微生物学》（Nature Microbiology）杂志。