年轻血液或可“护脑”：动物研究揭示阿尔茨海默病新线索

该研究发表于期刊《Aging》，由智利阿道夫·伊班涅斯大学拉美脑健康研究所（BrainLat）、MELISA研究所、美国得克萨斯大学健康科学中心以及马约尔大学等多家机构合作完成。

阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆类型，已成为各国公共卫生体系面临的重大挑战。 其典型病理特征是脑内β淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集形成斑块，干扰神经元间的信息传递，并推动神经退行性改变的进展。 以往研究确认Aβ在中枢神经系统内产生，但越来越多证据显示，血液中也存在Aβ成分，这引发了关于外周循环因素如何参与疾病发生和扩散的新问题。

为探究血液中与年龄相关的因子如何影响脑内病理，本研究采用在阿尔茨海默病研究中广泛使用的Tg2576转基因小鼠模型。 研究人员在约30周内，每周为这些小鼠输注来自年轻或老年野生型小鼠的全血，以观察循环因子是否会改变脑内淀粉样斑块负荷及行为表现。 供血小鼠分为两个年龄组：一组为50–75日龄的年轻鼠，另一组为443–532日龄的老年鼠，而接受输血的Tg2576小鼠在120日龄时开始干预，随后持续输血至约一年龄时被处死以进行脑组织分析。

在行为学方面，研究团队通过Barnes迷宫测试评估小鼠的空间记忆能力，以检测慢性输血对认知功能的影响。 同时，研究人员利用组织学和生化方法定量脑内β淀粉样蛋白斑块的沉积情况，并进一步对脑组织进行大规模蛋白质组学分析。 蛋白质组结果显示，处理后小鼠脑内有逾250种蛋白质的表达水平发生显著改变，这些蛋白主要与突触功能、内源性大麻素信号通路以及钙通道等相关，可能为行为和病理变化提供分子层面的解释。

论文指出，来自老年小鼠的血液会加速阿尔茨海默病样病理的进展，而年轻小鼠的血液则在一定程度上对抗这一进程。 研究团队认为，这一发现强化了这样一种观点：全身循环中的可溶性因子能够直接调节中枢神经系统的病理过程，从而影响神经退行性疾病的发展轨迹。 参与研究的BrainLat学者强调，识别并理解这些“外周信号”如何改变脑内环境，将有助于开发以“血液‑大脑轴”为靶点的新型治疗策略。

MELISA研究所在本研究中负责关键的蛋白质组学工作，其专家表示，在如此复杂的生物基质中开展大规模蛋白质谱分析，对任何实验室而言都是技术挑战，但借助高端质谱平台，他们获得了质量可靠的数据，为研究提供了坚实的分子证据。 MELISA研究所负责人则指出，支持此类聚焦神经退行性疾病的创新研究，是推动新疗法研发、应对全球老龄化带来健康负担的重要方向。

编译自/ScitechDaily