新研究挑战曲马多作为“安全”阿片药物的声誉

曲马多是一种合成阿片类止痛药，因被认为成瘾性低、副作用少，常用于中到重度疼痛治疗。也正因如此，其使用率近年来激增，但越来越多证据表明曲马多既存在成瘾风险，其止痛效果也不如预期。

此前研究多针对曲马多用于特定疾病（如骨关节炎、神经病理性疼痛）进行分析，而哥本哈根Rigshospitalet和Zealand大学医院团队本次系统回顾和荟萃分析，是首度从多种慢性疼痛类型整体考察其疗效和危害。

“过去的系统综述或分析阿片药整体，或局限于具体病种，但均未对曲马多在众多慢性疼痛疾病上的效果和安全性做全面评估。”研究者指出。

本研究汇总了19项随机对照试验，涵盖6506名至少患三个月慢性疼痛的成年患者，包括骨关节炎、背痛、纤维肌痛、神经性疼痛和癌症相关疼痛。主要分析痛感强度、生活质量、严重与轻微不良反应、抑郁症状和药物依赖，采用严谨统计方法评估证据可靠性。

13项试验数据显示，曲马多组与安慰剂组相比，平均疼痛评分仅下降0.93分（满分10分），虽统计上有显著性，但未达到患者感知的最小重要差异1.0分阈值，这意味着其临床止痛效果十分有限。仅有约7.5%的服药者获得有意义的疼痛改善。

在安全性方面，中等可靠性证据显示，使用曲马多者发生重大不良事件（如心脏问题、新发癌症）的风险翻倍，但因试验时间普遍不超过16周，暂无法确认与癌症的因果关系。

同时，曲马多可显著增加轻度副作用发生几率，包括：恶心（每7人就有1人），头晕（每8人中1人），便秘（每9人中1人）和嗜睡（每13人中1人）。其他常见问题还包括呕吐、瘙痒、多汗、失眠和食欲减退。

三项研究报告指出停药后出现戒断症状，提示存在身体依赖风险，但由于数据有限尚未看到滥用或误用证据。两项分析抑郁症状，没有发现与安慰剂相比的显著差异。生活质量结果因数据表述不一而无法归纳。

研究者警告，多数纳入试验存在高偏倚风险，可能高估疗效、低估危害。但即便如此，各类不良反应结果较为一致，且止痛作用薄弱，因此曲马多害大于益的结论颇具说服力。

对于大部分慢性疼痛患者而言，曲马多仍是惯用药物，但本研究提醒，其有限益处无法抵消风险。对长时间慢性疼痛患者来说，采用非阿片类疗法或综合管理方式或许更安全、可持续。

原文发表在《BMJ循证医学》期刊。